《科学》子刊：首次发现小细胞肺癌对DNA损伤类药物耐药性的机制

NA并诱发胺基酸PARylation从而在两种假设中的游离SSB，但在PDX res 1518中的，获得特质病毒特质以前提制止了DSB和γH2AX肿瘤的积攒。

PDX res 1518细胞核在OT两处理后表现出新更为多于的DNA肽键断裂

由于SCLC对DNA挫伤类固醇的敏感特质特质随细胞核周期进程而波动，萨拉梅拉和TMZ对S期的细胞核兼具更为强的细胞核毒特质。

所写通过肾脏组织免疫检测和scRNA测序推断出：PDX res 1518比PDX sens 1518中的有更为多的细胞核两保持稳定G1期。所写由此假设这种细胞核周期分布显然并能SCLC对OT导致获得特质病毒特质并建立了表列假设以推断出OT的即时和延迟细胞核效应。

PDX sens 1518和PDX res 1518仅有在体内赋予单mg的萨拉梅拉和TMZ，并在病患4或24小时后动手术肾脏。在PDX sens 1518中的，颇受损细胞核或在G2开端的积攒或并未进行时DNA镜像；而在 PDX res 1518中的，却是所有的DNA 挫伤都集中的在S期族裔中的。

此外，以前者中的每个细胞核的游离能力也时有发生特质功能增高，并且在病患5在此之后，却是所有肾脏细胞核都必须游离。也就是说，后者游离能力也在给毒药1在此之后基本不颇受影响，在病患3天和5在此之后反而减小。这些试验中 PDX res 1518细胞核中的G0或G1期细胞核对OT兼具病毒特质特质，并且可以在病患期间和病患后作出贡献肾脏土壤。

PDX1518两种假设的细胞核周期分布及OT多次给毒药后两者细胞核游离能力也

随后，科学研究医务人员在短期人才培养的PDX细胞核中的探究了，是否开展OT病患意味著的DNA镜像力学。在未经两处理的MGH1518假设中的，镜像钝反应速度类似于，但在OT存在时它们出新现差异，即：在PDX sens 1518细胞核中的DNA镜像随之拖曳，而PDX res 1518细胞核却是必须波动。

从理论上懂，因为必须游离挫伤，PDX res 1518中的的镜像钝显然对OT不敏感特质，但以前文中的对OT两处理的细胞核的碱特质天王星校准指出可能会却与此有误。因此，所写费马镜像钝可以通过TLS等耐颇受以前提暂时穿过OT游离的挫伤，即： 更高保真镜像DNAPCR被可以穿过DNA挫伤的低保真TLSPCR引入。

为了验证这一费马，所写在TLS 毒药物（TLS pp）的存在下单调DNA橡胶校准，试验中： 分开运用于TLSpp病患减慢PDX res 1518镜像钝的效果要强，但与OT结合运用于，其所致镜像钝明显拖曳。 随后，所写次测试了 TLS 诱发使SCLC假设对OT再一敏感特质的能力也。与考虑到相符， 在体外诱发TLS使PDX res 1518细胞核对OT敏感特质。

此外，在SBC-5、COLO-668、NCI-H82、NCI-H2029、SW1271、DMS53、NCI-H526和NCI-H841等SCLC的细胞核系上运用于OT + TLS pp的Pop仅有比分开的OT更为有效。

在 PDX res 1518 SCLC细胞核中的TLS毒药物与OT兼具协同作用

而MGH1528假设则表现出新不同的病毒特质以前提，尽管PDX res 1528表现出新对OT的获得特质病毒特质，但PDX sens 1528和PDX res 1528对由OT和γ射线源碳化游离的DSB必须差异；此外，OT对PDX res 1528更为弱的DNA挫伤能力也与细胞核周期所两处前期无关；最后，运用于TLS毒药物亦必须使得病毒特质细胞核更为敏感特质。

以上仅有指出PDX res 1528与PDX res 1518通过不同的以前提对OT导致获得病毒特质特质。这也反映了SCLC的异质特质及其获得特质病毒特质以前提的复杂特质。

总的来说，所写构建并尤其了来自病患反应特质患儿的病患以前和患上后PDX假设，核对出新TLS大幅提更高和/或过度启动时给与SCLC对DNA挫伤类固醇的获得特质病毒特质，并且在部份意味著，通过去掉TLS毒药物可以部份丧失SCLC对OT的敏感特质特质。此外，这种周内肾脏仅有值的方法并能在临床研究中的病患SCLC获得特质病毒特质以前提，据此显然提供恶性肿瘤所须要的临床研究生物遥相呼应，从而穿过或去除这种病毒特质以前提。

参考文献：

[1] van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DK. Small-cell lung cancer. Lancet. 2011;378(9804):1741-1755. doi:10.1016/S0140-6736(11)60165-7.

[2] George J, Lim JS, Jang SJ, et al. Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer. Nature. 2015;524(7563):47-53. doi:10.1038/nature14664.

[3] Frese KK, Simpson KL, Dive C. Small cell lung cancer enters the era of precision medicine. Cancer Cell. 2021;39(3):297-299. doi:10.1016/j.ccell.2021.02.002.

[5] Byers LA, Rudin CM. Small cell lung cancer: where do we go from here?. Cancer. 2015;121(5):664-672. doi:10.1002/cncr.29098.

[7] Stanzione M, Zhong J, Wong E, et al. Translesion DNA synthesis mediates acquired resistance to olaparib plus temozolomide in small cell lung cancer. Sci Adv. 2022;8(19):eabn1229. doi:10.1126/sciadv.abn1229.

[8] Farago AF, Keane FK. Current standards for clinical management of small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(1):69-79. doi:10.21037/tlcr.2018.01.16.

[9] Ettinger DS, Wood DE, Aggarwal C, et al. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(12):1464-1472. doi:10.6004/jnccn.2019.0059.

[11] Hodgkinson CL, Morrow CJ, Li Y, et al. Tumorigenicity and genetic profiling of circulating tumor cells in small-cell lung cancer. Nat Med. 2014;20(8):897-903. doi:10.1038/nm.3600

。

科兴重组蛋白药物的作用
关节炎用什么药最好
长期拉肚子是什么原因
陕西妇科医院挂号
消化不良想吐怎么办